省局機(jī)關(guān)各處室、各稽查辦公室、有關(guān)直屬單位：
《福建省藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（試行）》已經(jīng)局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。
福建省藥品監(jiān)督管理局
2021年9月30日
福建省藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（試行）
第一章 總則
第一條 為規(guī)范我省藥品上市后變更管理，落實(shí)藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡(jiǎn)稱持有人）藥品上市后變更管理責(zé)任，加強(qiáng)藥品注冊(cè)和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）和《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號(hào)）等有關(guān)規(guī)定，制定本實(shí)施細(xì)則。
第二條 本實(shí)施細(xì)則適用于法律法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的，由省級(jí)藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)實(shí)施的藥品上市后備案類注冊(cè)管理事項(xiàng)變更、生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更以及經(jīng)持有人與福建省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省藥監(jiān)局）溝通交流后確認(rèn)屬于備案類的變更。
第三條 藥品上市后變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)建立藥品上市后變更控制體系，根據(jù)有關(guān)技術(shù)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別，對(duì)于備案類變更，按照本實(shí)施細(xì)則備案后實(shí)施。
第二章 注冊(cè)管理事項(xiàng)變更備案類程序
第四條 備案申請(qǐng)?zhí)岢?。持有人按照《?guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號(hào)）的有關(guān)要求，通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳進(jìn)行備案申報(bào)，網(wǎng)上提交備案資料。
第五條 備案資料簽收。省藥監(jiān)局通過(guò)藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)對(duì)持有人備案資料進(jìn)行簽收，對(duì)于不屬于備案類的申請(qǐng)，不予簽收相關(guān)資料并按規(guī)定告知理由和向有關(guān)部門申請(qǐng)。
第六條 備案信息公示。對(duì)于已簽收的備案申請(qǐng)，省藥監(jiān)局經(jīng)辦人應(yīng)當(dāng)自簽收之日起5日內(nèi)對(duì)備案信息進(jìn)行形式審查，經(jīng)審查符合要求的，予以公示；不符合要求的或不屬于本單位職能的，不予公示并按規(guī)定說(shuō)明理由。
持有人可在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站查詢相關(guān)備案信息的公示內(nèi)容。
第七條 備案資料審查。需備案審查的，省藥品審評(píng)與監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)中心（以下簡(jiǎn)稱省審評(píng)中心）應(yīng)自備案完成之日起25日內(nèi)對(duì)備案資料進(jìn)行審核。
需現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)的，省藥監(jiān)局同時(shí)發(fā)出現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)通知。省藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱省核查中心）開展現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣，省食品藥品質(zhì)量檢驗(yàn)研究院（以下簡(jiǎn)稱省藥檢院）開展藥品檢驗(yàn)。
省藥監(jiān)局匯總省審評(píng)中心審核意見、省核查中心審查意見和/或省藥檢院檢驗(yàn)報(bào)告之日起5日內(nèi)，作出審查通過(guò)或者不予通過(guò)的結(jié)論，對(duì)于審查不通過(guò)的，按程序予以撤銷備案，并通知持有人。
第三章 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理
第八條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更包括持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地、持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括變更受托生產(chǎn)企業(yè)、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）。
持有人變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)對(duì)變更進(jìn)行充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證，不同生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)同一藥品應(yīng)執(zhí)行同一處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。
第九條 持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)原址或異地新建、改建、擴(kuò)建，涉及自行生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人通過(guò)“福建省網(wǎng)上辦事大廳”提交《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查以及生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究等相關(guān)資料。省審評(píng)中心和省核查中心收到相關(guān)資料后，分別開展技術(shù)審評(píng)和現(xiàn)場(chǎng)檢查。生產(chǎn)許可檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）符合性檢查和注冊(cè)場(chǎng)地變更檢查合并實(shí)施，現(xiàn)場(chǎng)檢查兼顧GMP符合性檢查和場(chǎng)地變更檢查的相關(guān)要求?！端幤飞a(chǎn)許可證》已注明的車間或生產(chǎn)線涉及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，省藥監(jiān)局按照上述程序組織開展藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)開展場(chǎng)地變更檢查及GMP符合性檢查。持有人由委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)的，參照本條執(zhí)行。
第十條 持有人變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，受托方為省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的，委托方與被委托方應(yīng)通過(guò)省政務(wù)網(wǎng)審批平臺(tái)同時(shí)提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）”申請(qǐng)。省藥監(jiān)局組織藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查。涉及藥品GMP符合性檢查的，合并實(shí)施檢查。
第十一條 持有人變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，受托方為省外藥品生產(chǎn)企業(yè)，持有人提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）”申請(qǐng)，省審評(píng)中心對(duì)藥學(xué)研究資料開展技術(shù)審評(píng)，出具技術(shù)審評(píng)意見；省核查中心對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審查，按要求對(duì)持有人進(jìn)行GMP符合性檢查，并結(jié)合受托生產(chǎn)企業(yè)的GMP符合性檢查情況及受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省藥監(jiān)局的受托生產(chǎn)意見出具審查意見。
第十二條 對(duì)于生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑、特殊注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)品種，以及通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種的生產(chǎn)場(chǎng)地變更，現(xiàn)場(chǎng)檢查還應(yīng)當(dāng)抽取3批樣品送省藥檢院進(jìn)行檢驗(yàn)，無(wú)菌類產(chǎn)品可選擇代表性品種進(jìn)行檢驗(yàn)。其他類藥品可根據(jù)需要進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。
第十三條 省藥監(jiān)局匯總省核查中心、省審評(píng)中心和省藥檢院的現(xiàn)場(chǎng)檢查意見、技術(shù)審評(píng)意見以及樣品檢驗(yàn)報(bào)告（如需要），按程序批準(zhǔn)變更持有人《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)信息。
藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)或檢查中發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊(cè)管理事項(xiàng)發(fā)生重大變更的，應(yīng)注明“**藥品同時(shí)發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）重大變更，須報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)上市”。
第十四條 在完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，省藥監(jiān)局在藥品注冊(cè)備案變更系統(tǒng)中對(duì)持有人藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新。
第十五條 變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)發(fā)生藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他屬于重大變更的，持有人還應(yīng)當(dāng)就其他注冊(cè)管理變更事項(xiàng)向國(guó)家局藥審中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)。
根據(jù)《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于中等變更的，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第十四條規(guī)定辦理；藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于重大變更的，《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準(zhǔn)后，持有人向國(guó)家局藥品審評(píng)中心提出變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)。
第十六條 《藥品上市后變更管理辦法（試行）》實(shí)施前，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲批委托生產(chǎn)，但持有人藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)地址信息未更新的，持有人經(jīng)過(guò)充分研究、評(píng)估和驗(yàn)證，確保有關(guān)資料可證明處方、工藝等保持一致后，省藥監(jiān)局在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)中對(duì)有關(guān)信息進(jìn)行更新。
第四章 變更備案的監(jiān)督管理
第十七條 持有人承擔(dān)因藥品上市后變更管理不當(dāng)所產(chǎn)生的相關(guān)法律責(zé)任。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)備案信息已公示但尚處于備案資料審查階段的變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。對(duì)于已實(shí)施但被審查取消的備案，持有人應(yīng)采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；省藥監(jiān)局將對(duì)有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)研判，并視情形依法依規(guī)予以處理。
第十八條 持有人應(yīng)當(dāng)在年度報(bào)告中對(duì)本年度備案變更情況進(jìn)行總結(jié)分析。省藥監(jiān)局加強(qiáng)對(duì)藥品上市后變更的監(jiān)督管理，及時(shí)將備案變更情況納入日常監(jiān)管范圍，對(duì)持有人變更控制體系實(shí)施監(jiān)督檢查，督促其履行變更管理責(zé)任。
持有人未按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行備案的，依照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》等法律法規(guī)相關(guān)規(guī)定處理。
第五章 附則
第十九條 持有人進(jìn)行生產(chǎn)場(chǎng)地變更以及其他備案類變更的，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求、變更技術(shù)指導(dǎo)原則等提交申報(bào)資料。
第二十條 醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、生物制品等變更管理有專門規(guī)定的，從其規(guī)定。
第二十一條 已經(jīng)通過(guò)審評(píng)審批的原料藥（登記狀態(tài)為“A”）進(jìn)行生產(chǎn)場(chǎng)地變更以及其他備案類變更，適用本實(shí)施細(xì)則。
第二十二條 本實(shí)施細(xì)則規(guī)定的時(shí)限以工作日計(jì)算。
以下時(shí)間不計(jì)入相關(guān)工作時(shí)限：
（一）申請(qǐng)人補(bǔ)充資料、核查后整改以及按要求核對(duì)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書等所占用的時(shí)間；
（二）因申請(qǐng)人原因延遲核查、檢驗(yàn)、召開專家咨詢會(huì)等的時(shí)間；
第二十三條 本實(shí)施細(xì)則自發(fā)布之日起施行，有效期2年，法律法規(guī)及國(guó)家政策另有規(guī)定的，從其規(guī)定。
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